Metadona

Nombre Comercial

Metasedin.

Solución oral de metadona (fórmula magistral)

 
Presentación

Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg (10 mg/ml)

Comprimidos de 5 mg

Comprimidos de 30 mg

Comprimidos de 40 mg

Solución oral 10 mg/10 ml (1 mg/ml)

 
Indicaciones

Tratamiento del dolor severo.

Tratamiento de detoxificación en la dependencia a opiáceos (deshabituación).

 
Dosis

Tratamiento del dolor severo

- Adultos:
  VO = dosis incial de 5-10 mg/4-12 horas dependiendo de la intensidad del dolor.
  IV/SC/IM = 2.5-10 mg/8-12 horas en pacientes tratados con opioides (titular cuidadosamente).
  Conversiónde vía oral a parenteral = relación oral:parenteral 2:1.
- Niños:
  VO = 0.1-0.2 mg/kg/4-8 horas inicialmente (2-3 dosis), posteriormente cada 6-12 h si fuera necesario (dosis máx. 5-10 mg)
  IV = 0.1 mg/kg/4-8 horas inicialmete (2-3 dosis), posteriormente cada 6-12 h s fuera necesario (dosis máx. 5-8 mg)

Deshabituación a opiáceos

- Adultos (VO):
  Inicialmente = 20-30 mg; puede administrarse dosis adicional de 5-10 mg si los síntomas de abstinencia no desaparecen o reaparecen a las 2-4 horas (la dosis total del primer día no debería sobrepasar los 40 mg).
  Mantenimiento = 80-120 mg/24 h (titulación en incrementos semanales de 10 mg/día).
  Retirada = de forma gradual, disminución paulatina de <10% de dosis mantenimiento/10-14 días.
- Niños (dependencia a opiáceos yatrogénica):
  Inicialmente (VO) = 0.05-0.1 mg/kg/dosis cada 6 h; con incrementos de 0.05 mg/kg/dosis hasta control de síntomas de abstinencia. Tras 24-48 h, intervalo entre dosis de 12-24 horas.
  Retirada = reducir 0.05 mg/kg/día si no reaparecen síntomas de abstinencia (si no, retirada más progreiva).

Deshabituación a corto plazo

-Vía oral:
  Inicial = titular a 40 mg/24 h divididos en 2 dosis.
  Mantenimiento = continuar con 40 mg/dosis durante 2-3 días.
  Retirada = reducir cada 1-2 días, manteniendo síntomas de abstinencia tolerables; pacientes hospitalizados pueden tolerar reducciones de 20% dosis /día.

 

 
Farmacocinética

Inicio de acción:

- IV = < 1-5 min

- SC/ IM = 5-20 min

- VO = 30-60 min

Efecto máximo :

- IV = 5-20 min

- SC/ IM = 30 min a 2 horas

Duración:

- Parenteral = 4-6 horas

- VO = 4-8 horas (22-48 horas en tratamiento mantenido con metadona)

Metabolismo:

Hepático

Toxicidad:

Los síntomas incluyen depresión respiratoria, depresión del SNC, miosis, hipotermia, colapso circulatorio y convulsiones. Tratamiento con naloxona (considerar la perfusión contínua). Monitorización durante 36-48 horas de los pacientes intoxicados

Interacciones:

Analgésicos agonistas/antagonistas pueden precipitar síntomas de deprivación.

Agentes antirretrovirales pueden disminuir los niveles de metadona y desencadenar sdr de abstinencia a opioides.

Depresores del SNC asociados a metaona potencia sus efectos depresores respiratorios, cardiovasculares y del SNC.

Metadona puede incrementar niveles y efectos de los fármacos metabolizados por la enzima CYP2D6, asimismo disminuir los niveles y efectos de los profármacos activados por la misma enzima.

Inhibidores de la CYP3A4 pueden aumentar los niveles /efecto de la metadona.

Metadona puede incrementar los niveles de desimipramina.

La asociación con antidepresivos tricíclicos y fármacos que prolongan el intervalo, aumentan su efecto y/o toxicidad.

Excreción:

Urinaria

 

 
Efectos Secundarios

SNC: euforia, disforia, cefaléa, insomnio, agitación, desorientación, somnolencia, mareos, confusión, convulsiones, HTIC

Cardiovasculares: bradicardia, vasodilatación periférica, parada cardiaca, síncope, shock, hipotensión, hipertensión, edema, arritmia, bigeminismos, extrasístoles, taquicardia, Torsade de Pointes, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, cambios en ECG, prolongación del QT, inversión de la onda T, miocardiopatía, flushing, palpitaciones, flebitis

Gastrointestinales: náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, anorexia, calambres en el estómago, xerostomía, espasmos del tracto biliar, dolor abdominal, glosistis, aumento de peso, alteraciones del gusto

Neuromusculares: debilidad

Respiratorios: depresión respiratoria, edema pulmonar, laringoespasmo, apnea

Locales: dolor, eritema, hinchazón

Renales-genitourinarios: retención urinaria, impotencia

Hematológicos: trombocitopenia

Endocrino-metabólico: disminución de la líbido, hipokaliemia, hipomagnesemia, efecto antidiurético y amenorrea

Dermatológicos-alérgicos: prurito, urticaria, rash, edema, dermatitis de contacto

Oculares: miosis, alteraciones visuales, nistagmo, diplopia

Generales: dependencia física y psicológica, diaforesis, muerte

 
Recomendaciones

Acumulación en administración repetida (disminuir dosis tras 3-5 días de tratamiento).

Titular las dosis para conseguir los efectos deseados.

La metadona atraviesa la placenta, produciendo depresión en el recién nacido.

No se recomienda su uso para analgesia obstétrica debido a su larga duración de acción. Si se emplea durante el embarazo, puede ser necesario un aumento de dosis o disminución del intervalo entre dosis.

Pasa también a leche materna.

No tiene efecto para aliviar la ansiedad general.

Utilizar con precaución en pacientes con asma, EPOC o con incremento de la PIC.

Reducir dosis en ancianos, pacientes hipovolémicos y pacientes quirúrgicos de alto riesgo en tratamiento concomitante con narcóticos e hipnóticos.

Precaución en insuficiencia renal  y/o hepática (ajustar dosis).

La metadona puede producir dependencia a drogas del tipo de la morfina, pudiendo utilizarse de forma abusiva.

 
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a metadona u otros componentes de la formulación; depresión respiratoria, asma aguda o hipercapnia; contraindicación de su uso prolongado durante el embarazo o cercano al término del mismo.

 
Farmacología

Opioide sintético no relacionado con la morfina químicamente (puede ser el sustituto de la misma). Isómero óptico: forma L es responsable de la mayor actividad analgésica y la forma D de la actividad antagonista de los receptores NMDA. Se une a receptores opiáceos del SNC produciendo inhibición de las vías ascendentes nociceptivas, alterando la percepción y la respuesta al dolor y produciendo depresión generalizada del SNC.